非布司他片作用与功效说明

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非布司他片作为治疗慢性痛风病,降低尿酸的药物,自上市以来就得到了众多患者的肯定,对比起以前的传统痛风病药来说,非布司他片不仅效果好,持久好,安全性更高,很适合长期服用,从而成为目前能够治愈痛风病的首选药物。



功能主治

适用于治疗慢性高尿酸血症且已经发生尿酸沉积(包括痛风石和/或痛风关节炎的病史或现病史)。

服用禁忌

1、任何队药品活性成分或辅料过敏的患者禁用。
2、2、孕妇及儿童慎用。


非布司他片副作用

1、肝功能异常,腹泻,头痛,恶心和皮疹。
2、头晕,感觉异常,嗜睡,味觉改变。
3、腹痛,胃食管反流病,呕吐,口干,消化不良,便秘,经常大便,胃肠胀气,胃肠不适。
4、肾结石,血尿,尿频。
5、皮炎,荨麻疹,瘙痒。
6、关节痛,关节炎肌痛,肌肉痉挛,肌肉骨骼疼痛。
7、体重增加,食欲增加。

服用方法

通常推荐的起始剂量为口服 40mg,一天一次,不考虑饮食禁忌。2周后血清尿酸>6mg/dl,可考虑每日一次,一次80mg. 如果每天一次80mg,持续2周后,血清尿酸水平仍>6mg/dl, 则需将剂量调至120mg每天。非布司他片吸收足够快,可以在2周后重新检测血清尿酸。治疗的目标是减少和保持血清尿酸低于6mg/dl. 轻度或中度肾功能损害的患者无需调节剂量。对于严重肾衰患者(肌酐清除率<30ml/min),疗效和安全性还没有完全评估。轻、中度肝功能损害无需调节剂量。对于严重肝功能损害的患者的疗效和安全性还未进行研究。老年人不需要调整剂量。

作用机理

尿酸是人体票呤代谢的最终产物,在低黄票呤→黄票呤→尿酸的级联反应中生成。上述转化的两步都是由黄票呤氧化酶(XO)催化的。非布索坦是2-芳基塞坐衍生物,通过选择性抑制XO, 达到降低血清尿酸的疗效。非布索坦是一种有效的非票呤选择性XO抑制剂,体外抑制Ki值小于1纳米。
非布索坦能有效的抑制XO的氧化和还原。非布索坦在治疗浓度上市不会抑制其他参与票呤或嘧啶代谢的酶,即鸟票呤脱氨酶,低黄票呤鸟票呤磷酸核糖转移酶,口磷酸糖基转移酶、奥替丁单磷酸脱羧酶或票呤核甘磷酸化酶。

药物动力学

非布司他片可快速(最长时间1-1.5小时)且很好的吸收(至少84%)。 在健康受试者中,非布索坦的最大血浆浓度(Cmax)和血浆浓度时间曲线下面积(AUC)在单次和多次剂量10mg到120mg后以剂量比例增加。对于剂量在120mg和300mg之间,非布司他片的AUC或比例增加大于剂量,当每24小时剂量在10mg到240mg之间时,没有明显的积累。
下面多次口服80mg一天一次或者单次口服120mg外加高脂肪饮食,Cmax分别下降49%和38%,AUC分别下降18% 和16%。然而,在测试中,血清尿酸浓度的降低百分比没有观察到显著的变化(80mg多次剂量)。因此,服用非布司他片可能与食物无关。
非布司他片的血浆蛋白结合率为99.2%(主要是与白蛋白结合),在80mg和120mg剂量下达到的浓度范围内保持不变。非布索坦是通过尿甘二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDPGT)系统结合和细胞色素P450(CYP)系统氧化而广泛代谢的。已鉴定出4种具有药理活性的羟基代谢物,其中3种存在于人体血浆中。体外对人肝微粒体的研究表明,这些氧化代谢物主要由CYP1A1,CYP1A2,CYP2C8或CYP2C9形成,非布司他片葡萄糖甘酸主要是由UGT1A1,UGT1A8和UG1A9形成。非布司他片可通过肝脏和肾脏排泄。
口服80mg碳14标记的非布司他片,约49%的剂量在尿液中恢复。除尿液排泄外,约45%的剂量在粪便中。非布司他片的一个明显的平均终端消除半衰期约5-8小时。


注意事项

1、对于缺血性心脏病或充血性心力衰竭的患者不推荐使用。
2、非布司他片治疗在痛风的急性发作完全消退之前不应开始使用。与其他降尿酸药物一样,由于血清尿酸水平的改变导致组织沉积物中尿酸盐的转移,在治疗开始时可能会出现痛风急性发作。在治疗之前,推荐使用非布司他片急性发作预防至少6个月的非甾体抗炎药或秋水仙碱。如果在非布司他片治疗期间发生痛风急性发作,不应停止。痛风爆发应同时进行管理,以适合个别患者。连续使用非布司他片可降低通风爆发的频率和强度。
3、与其他降低尿酸盐的药物一样,在尿酸盐形成率大大提高的患者中(例如,恶性疾病及治疗,Lesch-Nyhan综合征),在极少数情况下,尿液中黄票呤的绝对浓度可能上升到足以沉积在尿道中。由于还没有使用非布司他片的经验,因此不建议在这些人群中使用非布司他片。
4、在3期临床研究中,应用非布司他片治疗的患者出现轻度肝功能异常。肝功能监测需要在使用非布司他片之前进行,并根据临床判断,定期进行检测。
5、在长期开放标签延长研究中,长期使用非布司他片治疗的患者TSH值升高(>5.5pIU/ml)。所以当使用非布司他片时,甲状腺功能改变的患者需要谨慎。
6、与其他黄票呤氧化酶抑制剂一样,该药物也有不良反应,如嗜睡、头晕和感觉异常的报告。在驾驶、使用机械或参加危险活动前,患者应谨慎行事,直到能够合理地确定非布司他片没有副作用的表现。

药物相互作用

虽然非布司他片的相互作用还没有进行研究,但是已知会导致抑制黄票呤氧化酶,从而引起巯基票呤或硫坐票呤含量增加。关于非布司他片关于XO抑制的作用机理,不建议同时使用巯基票呤/硫坐票呤治疗的患者使用非布司他片。
虽然尚未对非布司他片进行相互作用研究,但对XO的抑制可能导致茶碱水平的升高(其他XO抑制剂也报道过茶碱代谢的抑制)。因此,如果同时给予这些活性物质,建议谨慎使用,并且开始使用非布索坦的患者需要简册茶碱水平。非布司他片的代谢依靠UGT酶。抑制葡萄糖醛酸甘化的药品,如非甾体抗炎药和丙磺酸钠,理论上可能影响非布索坦的排泄。在临床研究中,使用萘普生或其他非甾体抗炎药/Cox-2抑制剂与任何临床显著增加不良事件无关。非布司他片可与萘普生联合使用,无需调整非布司他片或萘普生的剂量。
UGT酶的有效诱导剂可导致非布司他片的代谢增加和疗效降低。因此,建议在开始治疗后1-2周使用一种有效的胰高血糖素诱导物监测血清尿酸。相反,停止对诱导物的处理可能导致非布司他片的血浆水平升高
非布司他片与秋水仙碱或引哚美辛合用,不需要调整两者的剂量。使用氢氯塞嗪时,非布司他片不需调整剂量。使用非布司他片时,华法令无需调整剂量。在开始非布司他片治疗后,对于正在接受华法令或类似药剂的患者应监测抗凝活性。

总的来说,非布司他片的效果是值得肯定的,唯一的缺点就是目前它的售价是比较高昂的,长期服用下来花费不菲,对于家境不是富裕的人群来说负担不小,但这个状况可以通过购买印度非布司他片(仿制药)来解决。对比起正版,印度版的要便宜四分之三!


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